第二届复旦儿科胆道闭锁国际论坛会议纪要

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　杨一凡　姜璟　等

　　　　　　　　　　　　　　　　　作者单位：上海市闵行区万源路399号，复旦大学附属儿科医院

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　通讯作者：郑珊，szheng@shmu.edu.cn

　　为有效推动国内外胆道闭锁诊疗领域的交流和合作，提高我国大陆地区胆道闭锁诊疗水平，由厦门市医学会、厦门市医师协会儿科医师分会、厦门市儿童医院及复旦大学附属儿科医院共同举办的第二届复旦儿科胆道闭锁国际论坛于2019年6月1日至2日在厦门顺利举行。本次学习班由中华医学会小儿外科学会副主任委员、全国新生儿外科学组组长、复旦大学附属儿科医院郑珊教授主持，聚集了来自国内外胆道闭锁研究领域的众多知名专家，包括英国小儿外科医师协会前任主席、伦敦国王学院医院Mark Davenport教授、美国辛辛那提儿童医学中心Jorge Bezerra教授、日本小儿外科学会会长、东北大学医院Masaki Nio教授、香港大学玛丽医院谭广亨教授、台湾马偕儿童医院陳偉燾教授、北京儿童医院陈亚军教授、天津市儿童医院詹江华教授、华中科技大学同济医院冯杰雄教授等，共吸引来自全国各省市自治区从事小儿外科工作的 120余名学员，共同围绕胆道闭锁的基础研究、早期筛查与诊断、手术治疗与肝移植、术后用药与预后等问题进行广泛深入的讨论。

基础研究方面：

　　Jorge Bezerra教授报道了CXCR 2-/-小鼠在妊娠期和哺乳期饲喂磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(SMZ/TMP)，可显著降低轮状病毒诱导的新生小鼠黄疸和胆管梗阻的发生率。分析小鼠肠道菌群发现其中溶乳酸厌氧菌与抑制胆汁损伤、胆汁淤积和生存能力密切相关，其代谢产物丁酸酯可能在此过程中发挥着重要作用，提示出生后肠道微生物的发育是实验性胆道闭锁的重要易感因素，此外其还建立起胆管类器官模型，报道了胆道闭锁类器官细胞极性的变化过程。冯杰雄教授介绍了七鳃鳗鱼发育过程中自然发生的胆道闭锁现象，成年七鳃鳗肝脏可将有毒的C24转化为C27胆盐，维持血浆中胆汁盐和胆汁色素的正常水平，提出研究七鳃鳗胆道闭锁中肝脏保护机制可能对于胆道闭锁患儿的治疗有一定的帮助。上海市儿童医院吕志宝教授就胆道闭锁患儿肝纤维化相关生物标记物的研究情况进行了报道，动态监测患儿肝脏的纤维化程度对判断BA的预后和选择肝移植时机尤其重要。

早期筛查与诊断方面：

　　陳偉燾教授介绍了台湾地区新生儿大便色卡使用情况与胆道闭锁早期筛查流程。郑珊教授分享了复旦儿科的诊治经验，提出胆道闭锁早期诊断三级体系，即家庭微信小程序大便探测器筛查、基层非专科医生Nomogram 诊断模型早期筛查与术前血清 MMP-7 诊断模型。华中科技大学协和医院汤绍涛讲解了胆道闭锁诊断进展及协和的诊断流程，提出“黄疸症状-血清MMP-7水平-B超-腹腔镜HSST征”的诊断流程，胆道闭锁早期诊断率可从68%提高至92%。北京儿童医院陈亚军教授报道发现Fibroscan可较好的应用于胆道闭锁与婴儿肝炎综合征的术前鉴别，超过界值8.1kPa时能有效提示患儿为胆道闭锁。香港大学谭广亨教授介绍了Fibroscan肝纤维化评分与肝纤维化生化评分以及临床上门静脉高压并发症之间的关系，当评分≥ 6.8 kPa时，可伴有血小板降低，APRI升高及较高FIB-4分数，同时也伴有临床上较多的如食管胃底静脉曲张、肝性脑病等门静脉高压并发症。

手术治疗与肝移植方面：

　　Masaki Nio教授分别从日本胆道闭锁的登记注册情况、早期手术对临床结果的影响、器官转位的葛西手术和1例成年患者的诊治经验等四个方面进行了阐述。其团队重新评估了接受葛西手术年龄的临床意义，发现除外31-45日龄的患儿外，短期和长期预后与接受葛西手术的年龄显著相关，而针对器官转位等解剖异常的胆道闭锁患儿，往往需施行非常规外科手术治疗。此外，会场还转播了Nio教授的葛西手术操作，并对手术细节问题同步进行讲解，起到了良好的教学示范效果。广西医科大学第一附属医院董淳强教授就Kasai手术时机的恰当选择、手术技术及Kasai手术失败或出现远期并发症后的补救措施进行了详细的讲解。复旦大学附属儿科医院陈功教授就胆道闭锁肝移植指征提出了一些思考，对胆道闭锁再手术、低年龄移植手术等争议问题进行了解答。深圳儿童医院王斌教授向学员介绍了腹腔镜技术在单中心胆道闭锁治疗中的应用经验。

术后用药与预后方面：

　　Mark Davenport教授对胆道闭锁辅助治疗的相关文献做了深入的比较分析，指出目前对于胆闭术后是否使用激素，以及不同年龄组使用激素的疗效尚存争议，此外对于CMV相关胆道闭锁是否需进行抗病毒治疗也需要进一步的探索。同时还介绍了一些正在临床试验中的治疗方法，包括免疫球蛋白、配妥西菲林等。郑珊教授通过大样本随机对照研究发现，对于III型胆道闭锁患儿kasai术后使用大剂量类固醇冲击治疗，有助于改善早期胆汁疏通，延长自体肝生存率，且对术后早期严重不良反应事件发生率无明显影响。广州市妇女儿童医疗中心余家康教授回顾性分析了本院胆道闭锁Kasai术后口服激素方案的安全性及有效性，发现静脉与口服给药方案相比，住院时间显著延长，其他短期预后指标差异无显著性；使用与未使用激素的病例相比较，住院时间及其他短期预后指标差异无显著性。此外，其对术后短时间静脉使用抗生素的安全性及有效性进行了初探，结果提示口服与静脉激素方案效果类似；适当减少Kasai术后静脉使用抗生素的时间，可缩短住院天数，加速康复。天津市儿童医院詹江华教授针对胆道闭锁术后并发症，特别是术后肝内胆管囊肿形成的诊治进展进行了专题讲座。本次学习班举办期间专家与学员讨论热烈，学术氛围浓厚，各专题内容反映出当前胆道闭锁诊治领域的研究热点和前沿。复旦大学附属儿科医院将定期举办胆道闭锁国际论坛，继续努力为国内外专家学者搭建交流平台，承担起中外儿科学术交流的重要桥梁的角色，促进胆道闭锁诊治的进一步发展。

　　大会主席复旦大学附属儿科医院郑珊教授

　　美国辛辛那提儿童医院的Jorge.A.Bezerra教授

　　日本东北大学医学院Masaki Nio教授

　　台湾马偕儿童医院陳偉燾教授

　　英国King’s College Hospital的Mark Davenport教授

　　香港大学玛丽医院小儿外科谭广亨教授

　　与会专家积极讨论（文图提供：杨一凡 姜璟　杨然　戴菽阳　陈功　沈帧　董瑞　董岿然　郑珊）