肝母细胞瘤是儿童常见的肝脏恶性肿瘤, 约占儿童原发性肝脏肿瘤的90%^[1]。目前肝母细胞瘤采用以手术切除为主的综合治疗方案，手术切除后可达到完全治愈。文献计量学是以文献的特征为研究对象，基于统计学原理对文献进行定量和定性分析，从而定量测量研究领域的轮廓分布、关系和聚类，并科学地预测研究方向和发展趋势^[2]。VOS viewer是文献计量学常用的可视化工具，可绘制相关图谱，将文献相关特征可视化^[3]。Web of Science是获取全球学术信息的重要数据库，收录了全球13 000多种权威的、高影响力的学术期刊，内容涵盖自然科学、工程技术、生物医学、社会科学、艺术与人文等，是世界上最值得信赖的独立全球引文数据库^[4]。本文以Web of Science数据库发表的肝母细胞瘤相关文献为研究对象进行文献计量学分析，旨在发现肝母细胞瘤的研究现状及热点，为后续研究提供方向及参考。

资料与方法 一、数据来源

检索Web of Science核心数据库，检索策略如下：((TI=(“hepatoblastoma”)) ORAK=(“hepatoblastoma”)) OR KP=(“hepatoblastoma”)。检索时间设定为1999年1月1日至2024年4月1日。

二、分析工具与方法

使用VOS viewer 1.6.19对文献进行可视化分析。各项分析中, 文献所属作者、国家及关键词最小阈值按照软件设定值进行。VOS viewer将各个元素以圆圈的形式呈现，各个元素之间的关联强度则通过连接线来呈现。圆圈的大小代表元素所占的比例，连接线的粗细代表关联的紧密程度。VOS viewer会将众多不同元素根据其特性分为不同的族群。本研究所有数据均由团队3名成员独立完成分析且相互印证无误后得出。

三、统计学处理

采用VOS viewer 1.6.19分析文献数据, 采用WPS进行升序及降序排列处理。

结果 一、文献的基本情况

共搜集文献3 012篇, 剔除书籍章节、信函、编辑材料共108篇，最终纳入研究的文献共2 904篇, 其中论文1 798篇、会议摘要711篇、评论文章266篇、会议论文129篇(图 1)。如图 2所示，该领域自从1999—2012年发文数并未出现大幅度增长。但2012—2023年发文数迎来大幅度的增长，稳定在每年150篇以上，尤其是2021年发文数达到266篇。此外，引文数也呈现逐年递增趋势。

二、文献来源国家分析

录入阈值设定国家最低发文量为5时, 102个国家中, 共54个国家达到最低阈值。如表 1所示，发文量排前五名的国家分别是美国(1 185篇)、中国(672篇)、日本(535篇)、德国(359篇)、意大利(281篇)。美国文献总引用量最高(30 835), 后续依次为意大利(10 060)、日本(9 644)、中国(9 512)和德国(9 176)。如图 3所示，英国、比利时最早开展肝母细胞瘤研究，其文献爆发年份在2012年之前; 其次是美国、意大利、德国, 文献爆发年份集中在2014—2016年; 而中国开展研究较晚, 文献爆发年份集中于2018年。

三、高产作者及高引作者分析

2 904篇文献共署名作者13 276名, 当作者发文量阈值设定为5时, 共有511名作者符合要求; 当共引用量阈值设定为20时, 共有711名作者符合要求。发文量排名前三的依次是Hiyama eiso(69篇)、Ranganathan sarangarajan(49篇)、Von schweinitz dietrich(49篇); 在共引作者中, Czauderna piotr共同引用量排名第一, 达2 154次; 第二名和第三名分别为Ranganathan sarangarajan(1 441次)和Hiyama eiso(1 399次)。

四、发文期刊分析

文献来源期刊共441本, 当每个期刊刊载相关论文量阈值设定为5时, 共有93本期刊达到阈值。如表 3所示，发文量排名前三的期刊分别是Pediatric Blood Cancer(483篇)，其次是Journal of Pediatric Surgery(125篇)、Pediatric Transplantation(77篇)。在引用方面，排名最高的期刊分别是Journal of Pediatric Surgery和Pediatric Blood Cancer。排名前十的期刊影响因子最高的是Journal of Clinical Oncology(45.3)。

五、共现关键词分析

在VOS viewer的关键词类型中, 共有5 855个作者关键词, 当关键词频次最低为5时，有325个关键词符合要求, 其中出现频次排前3位依次是: 肝母细胞瘤(1 595次)、儿童(679次)、癌症(447次); 如图 5所示，共有2个聚类结果, 其中红色代表发病机制，其中包括关键词有：肝母细胞瘤、癌症、表达、β-连环蛋白、风险、细胞凋亡、基因、激活；绿色聚类代表着治疗方法，包括的关键词有：化疗、切除、顺铂、阿霉素、肝移植。此外，肝母细胞瘤发病机制的相关研究早在2010年就已经开始；之后逐渐过渡到生存率及生活质量的研究上, 集中于2014年前后；近年来研究热点集中于治疗(如化疗、靶向治疗、手术)方面(图 6)。

讨论 一、对肝母细胞瘤的研究深入度，美国走在了世界前列，欧洲国家紧随其后

从目前肝母细胞瘤公开发表文献的国家分布来看，美国在此领域走在了世界的前沿，无论是发文数还是引文量均居世界第一，对肝母细胞瘤的研究贡献最大。排名前十的国家有6个为欧洲国家；日本及中国的发文数仅次于美国，但引文数相对较少，表明日本及中国对此领域的研究已广泛开展，但不够成熟。德国、意大利、法国、英国、瑞士发文量不多，但可引用数较多，表明这些国家对此领域的研究已经相对成熟，领先于日本及中国。根据图 3可以看出，美国与中国、日本、德国、西班牙、意大利国合作较为紧密，共同构建了一个研究肝母细胞瘤的科研平台。综合研究时间来看，欧洲国家起步最早，研究已相对成熟。中国起步最晚，但研究深度及广度均可，提示中国研究发展速度较为迅速。

二、在肝母细胞瘤领域，德国慕尼黑大学是最佳的合作对象

排名前十位的高产作者中，有三位均来自德国慕尼黑大学，分别是排名第三的Von Schweinitz Dietrich教授、排名第八的Kappler Roland教授和排名第九的Haeberle Beate教授。德国慕尼黑大学起到了核心枢纽作用，可成为最佳的合作对象。

三、在肝母细胞瘤领域，作者间的合作有待加强

从作者排名来看，日本广岛大学的Hiyama Eiso教授发文量最多，格但斯克大学的Piotr Czauderna教授发文量排名第四，但引文量却最多，其两位作者中心性＞0.1，提示达到中介中心性, 起到明显的枢纽，都是上佳的合作对象。结合国家层面分析，中国发文数虽排名第二，但排名前十的高产作者无一来自中国。表明中国的肝母细胞瘤研究虽然广泛进行，但没有出色的个人代表。格但斯克大学的Piotr Czauderna教授的引文数远超其余作者，因其提出了“明星通路-Wnt-β-catenin信号通路”, 这也从侧面印证了关键词分析得出的研究热点Wnt-β-catenin信号通路。根据图 4所示，相互合作关系共分为3个学术团队，分别以Hiyama Eiso教授、Czauderna piotr教授、Fuchs joerg教授为代表。以三位教授为核心分别形成了三个学术团队，其每个团队的合作十分紧密。但各个团队之间的合作相对较少，有待加强。

四、从排名前十的期刊上可以发现肝母细胞瘤的特点

从期刊来看，排名前十的期刊主要涉及到儿童、肿瘤、肝脏，这可以判定肝母细胞瘤的特点，属于儿童疾病；属于肿瘤，具有肿瘤的特质。发文量排名前十的期刊中，有5本来自美国，其余均来自欧洲地区，这从侧面印证了美国走在了肝母细胞瘤研究成熟度的世界前列，欧洲国家紧随其后。

五、发病机制与治疗的研究是肝母细胞瘤未来最重要的研究方向

对高频关键词的分析提供了对特定研究领域焦点的洞察，对关键词进行聚类分析可以总结出此领域的热门研究方向。从关键词分析来看，关键词分为2大族群，其中最为重要的是代表发病机制的红色及代表治疗的绿色，可以看出肝母细胞瘤的研究热点主要集中于发病机制与治疗。

红色族群包括的关键词有：肝母细胞瘤、癌症、表达、β-连环蛋白、风险、细胞凋亡、基因、激活。除去一些特有名词，最有揭示意义的关键词包括β-连环蛋白(177次)及基因(160次)。Wnt-β-连环蛋白信号通路是肝母细胞瘤致病的主要通路。在成熟的健康肝脏中，Wnt-β-连环蛋白通路大多不活跃，但在某些病理状况、疾病、癌前病变和癌症中可以被重新激活^[5-6]。这不仅是美国研究的重点方向，也是Piotr Czauderna教授的主要研究方向，所以Wnt-β-连环蛋白通路应是未来研究的重中之重。肝母细胞瘤的致癌基因和抑癌基因作用毋庸置疑。找寻致癌基因，通过药物将其阻断，阻止肝母细胞瘤的增殖；找寻抑癌基因，通过药物将其激活，则可加速杀灭瘤细胞^[7-8]。继续找寻致癌/抑癌基因将是未来的研究前沿之一。

绿色聚类包括的关键词有：化疗、切除、顺铂、阿霉素、肝移植，其中最重要的是化疗和手术。化疗药物最重要的是顺铂、卡铂、阿霉素^[9]。而手术最主要方法则为根治性切除，但只有10%的原发肿瘤患者和25%的肝转移患者适合行根治性切除^[10]。因此，有学者提出新的手术方案，该方案包括两阶段肝切除术，初始门静脉结扎和原位肝实质分裂(联合肝分割和门静脉结扎分阶段肝切除术)，但其临床效果有待进一步验证^[11]。当上述两种手术方式都不适应时，原位肝移植全肝切除术已被提倡为最佳治疗选择^[12]。

总之，发病机制及治疗是肝母细胞瘤未来研究的重点方向。发病机制领域主要关注Wnt-β-连环蛋白信号通路及基因；而治疗领域则着眼于化疗药物及手术方式的改进。

利益冲突  所有作者声明不存在利益冲突

作者贡献声明  吴鑫负责研究设计、实施和起草文案；朱勤、宰红艳负责研究设计与酝酿，并对文章知识性内容进行审阅