新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)是新生儿常见的胃肠道急危重症之一，好发于早产儿，其在新生儿中的总体发病率为0.5% ~5%，病死率达30%^[1-2]。随着我国人口生育政策的调整、辅助生殖技术的提高以及围生医学的发展，NEC的发病率呈现不断增高趋势，最新数据显示我国NEC的发病率已远远超过英国、德国等发达国家^[3]。自1964年被首次报道以来，NEC即因病因不明、发病机制未明确和病死率高的特点成为研究热点^[4-6]。文献计量学采用数学和统计学方法来描述、评价和预测科学技术现状与发展趋势的情报学分支学科^[7]。本研究以中国知网(China National Knowledge Infrastructure, CNKI)和Web of Science(WOS)等数据库发表的NEC相关文献为研究对象，采用VOS viewer进行全面分析，旨在探究国内外NEC的研究热点及发展趋势，为我国NEC的诊疗和进一步研究提供参考依据^[8]。

资料与方法 一、文献收集 (一) 文献检索

中文文献通过计算机检索CNKI和万方数据库获取，采用高级检索方法，检索式：“题名=新生儿坏死性小肠结肠炎”或者“关键词=新生儿坏死性小肠结肠炎”，时间区间为1990年1月1日至2023年6月20日。英文文献通过检索WOS和PubMed数据库获取，检索式：“TI=(necrotizing enterocolitis)” OR “AK=(necrotizing enterocolitis)” OR “KP=(necrotizing enterocolitis)”，时间区间1990年1月1日至2023年6月20日。文献筛选流程图见图 1。

(二) 文献纳入和排除标准

纳入标准：①研究型论著和文献综述；②文献收录于CNKI、万方、WOS和PubMed数据库中；③研究内容为NEC或研究结局与NEC相关。排除标准：①与研究主题不相关；②重复的报告、评论、病例和会议摘要等；③无法获取全文。

二、数据提取

首先由2名研究者对纳入研究进行整理，并独立提取数据。其次，2名研究者对提取的数据进行验证，以确保结果的准确性和完整性。任何分歧均通过讨论或第3名研究者讨论解决，并达成一致意见。提取的数据包括：第一作者、发表时间、发表期刊、发表国家、被引量等。本研究从文献时间分布、文献期刊分布、文献国家分布、文献研究热点以及近5年国内外文献发表及被引情况进行数据整理和分析。

三、数据处理

采用VOS viewer(1.6.18)和Microsoft Excel 2016 (Microsoft Inc, Redmond, WA) 对纳入文献的时间分布进行分析。采用文献计量学的网络分析法、词频分析法、引文分析法、突现分析法等方法阐述国内外NEC领域的研究特征和热点趋势。运用VOS viewer绘制参考文献共引知识图谱和关键词共现图谱。

结果 一、纳入文献的时间分布

中文文献中，2019年发文量最多，为186篇。对检索获得文献量进行趋势分析，结果显示：我国NEC研究总体发文量较少且增长缓慢，但其发文趋势逐渐递增。英文文献中，2021年发文量最多，为1 151篇。对检索获得文献量进行趋势分析，结果显示：NEC相关英文文献呈现稳步增长趋势。国内外NEC相关研究发文量情况见图 2。

二、纳入文献的期刊分布

国内外NEC载文前10的期刊见表 1，其中国内、国外载文量最多的期刊分别是《中华小儿外科杂志》和Pediatric Research。

三、英文文献的国家分布

按发表国家分类，NEC相关英文文献发文量前5的国家分别是美国、中国、英国、加拿大和德国。

四、纳入文献的研究热点与研究趋势 (一) 关键词网络分析

11 018篇英文文献共涉及127 398个关键词，关键词网络分析结果见图 3。出现435次以上的关键词被聚类为4个簇：“NEC”(图 3，绿色)、“疾病诊断”(图 3，黄色)、“健康结局”(图 3，红色)、和“文献综述”(图 3，蓝色)。1 060篇中文文献共涉及2 785个关键词，关键词网络分析结果见图 4。出现20次以上的关键词聚类为3个簇：“新生儿坏死性小肠结肠炎”(图 4，绿色)、“新生儿”(图 4，蓝色)和“诊断与治疗”(图 4，红色)。

(二) 关键词计量分析

去除检索主题词及语义重复等不能提示研究热点的关键词后，可以发现中文主题词中词频最高的分别为“新生儿坏死性小肠结肠炎”(n=911)、“坏死性小肠结肠炎”(n=513)、“新生儿”(n=564)、“临床分析”(n=142)和“危险因素”(n=105)。英文主题词词频最高的分别为“necrotizing enterocolitis”(n=5 332)、“outcome”(n=3 030)、“effect”(n=2 754)、“disease”(n=2 493)(表 2)。

五、我国文献发表分析情况 (一) 近五年我国发表NEC中文文献相关情况

以CNKI的中文数据库检索为主，近5年国内共发表 342篇中文文献，且呈逐年递增的趋势，其中天津医科大学总医院的王静发表的文章被引量最高(29次)。中文文献中，被引量最高的前10的文章见表 3。在文章类型上，有3篇为综述类文章，有4篇为临床病例回顾性研究，这说明仍需针对NEC开展深度研究。

(二) 近五年我国发表NEC外文文献相关情况

近五年我国关于NEC的相关研究发表在外文期刊的文献共739篇，且呈逐年递增趋势。我国学者发表的英文文献中，被引量最高的十篇文献见表 4。其中，华南农业大学Xie等^[9]的中文文献被引频次最高(94次)。

讨论

本研究结果显示，NEC英文和中文文献数量均呈现增长趋势，这与国外文献计量学结论一致。在未来，科研人员和项目资助机构应加大对NEC的研究力度，以丰富NEC的研究主题和内容。

对国家和出版物分析表明，美国是对NEC相关文献贡献量最多的国家，其后依次为是中国、英国、加拿大和德国，这反映了全球NEC发文数量的趋势。《中华小儿外科杂志》和Pediatric Research分别为国内、国外期刊中关于NEC研究载文量最多的期刊，未来NEC相关研究人员可能会更关注这些期刊，以促进NEC相关研究的发展。

中文文献对NEC的研究集中在危险因素研究、预后研究，并且延伸到NEC相关机制研究。英文文献对NEC的研究集中在危险因素、结局研究以及预防与治疗研究。此外，NEC相关作用机制研究也是当前国外研究热点。NEC相关危险因素为近年的研究热点，如巨噬细胞、肠道菌群和Toll受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)研究等^[10-12]。自1964年NEC被首次提出，其病因和发病机制至今仍未明确，且相关研究数量较少，但已有研究发现巨噬细胞-β2可抑制巨噬细胞分泌细胞因子及黏膜炎症反应；有研究表明，早产儿肠道上的细菌信号受体和异常肠道微生物群之间的相互作用可在肠黏膜及潜在内皮中引发炎症反应，从而导致NEC^[10-12]。参与NEC发展的细菌信号受体的核心是TLR4，TLR4在肠上皮细胞的高水平表达可诱导肠屏障功能障碍。

目前针对NEC的治疗方法包括保守治疗以及手术治疗。在“治疗”关键词簇中，最常见的关键词是“益生菌”，益生菌通过调节肠道免疫和细菌定植，从而达到预防NEC的效果。新的诊疗技术不断出现，旨在干扰产前和产后早期发生的异常宿主微生物信号传导，但其安全性和有效性仍有待进一步研究。在手术治疗方面，目前常用的手术方法为坏死肠道切除与肠道造瘘手术，但手术时机预测为当前的研究热点与难点。目前已有研究聚焦于实验室监测指标、尿液和血清标志物在手术干预时机中的预测价值，但手术时机以及肠穿孔外的手术指征尚无共识，恰当手术时机和适时手术干预可有效改善患儿预后^[13-14]。这表明国外研究重视治疗方面的研究，着重探索及时诊疗在降低NEC发病率及病死率方面的疗效。

快速发病、进展迅速和疗效有限使得NEC发病前的有效预防显得尤为重要。当前研究主要聚焦于产后预防，且母乳喂养与预防NEC有显著的保护作用^[15]。很多研究聚焦在母乳中发挥保护作用的有效成分，包括人乳寡聚糖、乳铁蛋白和人乳外泌体等免疫相关营养素^[16-17]。Tao等^[5]研究表明，初乳口咽哺喂虽不能有效降低NEC发病率和严重程度，但其有助于预防NEC发生。Gao等^[18]研究表明乳铁蛋白为人乳的重要组成部分，增加宿主抵御能力，对预防NEC和晚期败血症有积极作用。总的来说，NEC发病率与病死率均较高，且当前的预防和治疗方式非常有限，进一步开展NEC相关研究，可以提升NEC患儿的生存质量和减轻NEC家庭的沉重负担。

文献出版时间会影响其被引频次。近5年NEC被引频次最高的前10篇中英文文献发表量最多的年份均为2019年，这是因为文献发表时限与被引频次呈现延迟性，通常最高频次出现在该文献发表后的3~10年。通过分析被引频次前10的NEC相关中文文献，我们发现，国内期刊有影响力的NEC文献主要聚焦在临床研究和患病相关危险因素分析。这可能与我国人口基数大有关，虽然NEC发病率低，但患病人数较国外多，更利于开展相关临床研究。而被引频次前10的中国学者发表的英文文献，其研究主要聚焦在NEC的发生机制方面。上述数据说明，我国学者开展的NEC研究全面覆盖了临床和基础研究。但数据同时反映出我国学者深入开展的有关NEC本质的机制研究多发表在国外期刊，提示我国应继续推进相关科技政策的制订和科技成果评价体系的改革，鼓励科研人员把高质量论文更多发表在国内科技期刊上。

综上所述，全球对NEC研究的关注度不断提高，我国NEC相关研究虽然已经取得一定成果，但仍面临诸多挑战和难点。我国NEC相关研究数量呈现逐渐增长的趋势，但发展相对缓慢，国内科研人员应重视和加大对NEC的研究力度。在NEC研究热点上，对于NEC发生机制方面，关于NEC发生、发展及转归，可探讨基于动物模型的NEC相关机制研究，再加以多中心、大样本的随机对照试验加以验证；在NEC预防方面，应基于循证角度积极探索NEC的预防措施，降低NEC发病率和病死率，帮助医护人员早期识别危险因素，阻止疑似病例向确诊病例、保守治疗向手术治疗进展。

利益冲突  所有作者声明不存在利益冲突

作者贡献声明  刘克勤、郭锦锦负责研究的设计、实施、起草撰写文章；阿迪拉·阿不都萨拉木、杨继鑫进行文章检索、数据收集及分析；苏艳伟负责研究设计与酝酿，并对文章知识性内容进行审阅