2026, Vol. 25
2. 湘西自治州人民医院 吉首大学第一附属医院普一科, 吉首 416000
2. Department of General Surgery Ⅰ, People's Hospital of Xiangxi Autonomous Prefecture, Jishou 416000, China
急性阑尾炎是儿童外科常见的急腹症之一，其发病率约占儿童急腹症的10% ~15%[1]。与年长儿童相比，低龄儿童(< 3岁)由于解剖生理特点特殊、语言表达能力欠缺，急性阑尾炎的临床表现多不典型，常表现为哭闹不安、拒食、呕吐等非特异性症状，导致临床误诊率达30% ~50%[2-3]。目前，临床常用的急性阑尾炎评估指标包括白细胞计数(white blood cell, WBC)、中性粒细胞比、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等炎症标志物，但这些指标单独使用时预测效能有限，尤其在低龄儿童中，受感染、应激等因素影响较大，特异性较低。系统性炎症指数(systemic inflammatory index, SII)是基于血小板(platelet, PLT)、中性粒细胞(neutrophil, NEU)及淋巴细胞(lymphocyte, LYM)计数计算得出的新型炎症指标，其计算公式为SII=PLT×NEU/LYM，能够综合反映机体炎症反应与免疫状态的平衡[4]。近年来，SII在成人恶性肿瘤、心血管疾病及急腹症等疾病的预后评估中得到广泛应用[5]。本研究以儿童急性阑尾炎手术患者为研究对象，重点关注 < 3岁低龄亚组，通过分析SII及临床易获取指标与并发症的相关性，筛选独立危险因素并构建预测模型，优化低龄亚组预测效能；同时开发简易可视化评分表，以实现术前快速风险分层；此外，通过检测中性粒细胞- 血小板相互作用相关指标，初步探索SII预测并发症的炎症机制，为低龄儿童急性阑尾炎的精准诊疗提供理论依据和临床工具。
资料与方法 一、研究对象采用回顾性队列研究设计，选取2020年6月20日至2024年9月17日因急性阑尾炎就诊于湖南省湘西自治州人民医院普外科的患儿为研究对象。病例纳入标准：①年龄0~14岁；②经手术病理检查确诊为急性阑尾炎；③临床资料完整，包括人口学特征、症状体征、实验室检查结果及术后并发症记录。排除标准：①合并非急性阑尾炎导致的急腹症；②合并血液系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤或慢性炎症性疾病；③术前接受过抗生素治疗超过24 h；④临床资料不完整。根据上述标准，共纳入1 109例患儿，其中男623例(56.18%)，女486例(43.82%)；年龄3个月至14岁，中位年龄6.2岁；＜3岁低龄亚组326例(29.40%)。根据术后是否发生并发症，将患儿分为并发症组(210例)和无并发症组(899例)。本研究经湖南省湘西自治州人民医院医学伦理委员会批准(EC — LCKY2025069)。
二、资料收集通过医院电子病历系统，收集患儿以下资料：①人口学特征：性别、年龄、体重、居住地；②临床症状体征：发病至手术时间、体温(入院时腋温)、腹痛性质(右下腹固定压痛、持续性腹痛、阵发性腹痛)、腹部压痛、反跳痛、肌紧张；③实验室检查指标：入院后2 h内静脉血检查结果，包括WBC、NEU、LYM、PLT、CRP、降钙素原(procalcitonin, PCT)；④手术及病理资料：手术方式(腹腔镜阑尾切除术、开腹阑尾切除术)、阑尾病理类型(单纯性阑尾炎、化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎、阑尾周围脓肿)；⑤术后并发症：根据人民卫生出版社第十版《外科学》[1]，术后并发症包括切口感染、腹腔脓肿、肠粘连、粪瘘、门静脉炎等，由2名高年资外科医师共同判定。
根据公式SII=PLT(×109/L)×NEU(×109/L)/ LYM(×109/L)计算SII值，为使数据呈正态分布，对SII进行自然对数转换，得到LnSII。参考既往研究及本研究预分析结果，将LnSII分为＜6.5组和≥6.5组[6]。
随机选取并发症组和无并发症组各50例患儿，采用流式细胞术检测外周血中性粒细胞表面CD62P表达率及血小板- 中性粒细胞聚集体(platelet-neutrophil aggregates, PNAs)比例；采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。
三、统计学处理采用SPSS 26.0进行统计学分析。服从正态分布的计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验；不服从正态分布的计量资料以M(Q1，Q3)表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析筛选急性阑尾炎并发症的潜在危险因素。基于独立危险因素构建预测模型，绘制ROC曲线，计算AUC及95%CI，并采用Z检验比较不同模型的AUC差异。相关性分析采用Pearson相关分析。P < 0.05为差异具有统计学意义。
结果1 109例患儿中，共发生术后并发症210例，并发症发生率为18.94%(210/1 109)；其中＜3岁低龄亚组326例，发生并发症98例，发生率为30.06%(98/326)，显著高于>3岁组的14.28%(112/783)，差异具有统计学意义(χ2=42.365，P < 0.001)。并发症组与无并发症组基线资料比较显示，并发症组患儿年龄更小、体重更低、体温≥38.5℃比例更高、发病至手术时间更长、右下腹固定压痛比例更低、腹部反跳痛及肌紧张比例更高(P < 0.05)；实验室指标方面，并发症组患儿WBC、中性粒细胞比、CRP、PCT、SII及LnSII水平均显著高于无并发症组，LYM水平显著低于无并发症组(P < 0.05)；病理类型方面，并发症组化脓性、坏疽性及阑尾周围脓肿比例显著高于无并发症组(P < 0.05)。见表 1。
| 表 1 低龄儿童急性阑尾炎并发症影响因素的单因素分析 Table 1 Comparison of baseline profiles between complication and non-complication groups |
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将单因素分析中有统计学意义变量纳入多因素Logistic回归分析，采用向前逐步法筛选独立危险因素。结果显示，年龄＜1岁、体温≥38.5℃、CRP≥20 mg/L、中性粒细胞比≥75%、LnSII≥6.5是低龄儿童(＜3岁)急性阑尾炎并发症的独立危险因素(P < 0.05)，而体重、发病至手术时间、腹部反跳痛等指标未进入最终模型(表 2)。
| 表 2 低龄儿童急性阑尾炎并发症的多因素Logistic回归分析结果 Table 2 Results of multivariate Logistic regression analysis of complications of acute appendicitis in young children |
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基于5个独立危险因素构建低龄儿童急性阑尾炎并发症预测模型，模型表达式为：Logit(P)=-4.256+1.177×(年龄＜1岁)+0.760×(体温≥38.5℃)+0.942×(CRP≥20 mg/L)+0.684×(中性粒细胞比≥75%)+1.354×(LnSII≥6.5)。
ROC曲线分析显示，该模型在低龄亚组的AUC为0.965(95%CI：0.898~0.996)，显著高于单独使用CRP、中性粒细胞比及SII的预测效能(P < 0.001)；在整体人群中的AUC为0.931(95%CI：0.872~0.966)，同样优于单一指标。
根据多因素Logistic回归分析中各独立危险因素的回归系数，采用整数赋值法开发简易评分表，总分范围0~10分。以评分≥6分为临界值时，预测低龄儿童急性阑尾炎并发症的灵敏度为83.67%(82/98)、特异度为81.25%(188/230)、阳性预测值为72.52%(82/113)、阴性预测值为88.67%(188/212)。
将低龄亚组患儿按评分分为低危组(0~3分)、中危组(4~5分)、高危组(≥6分)，三组并发症发生率分别为5.20%(3/58)、28.30%(25/88)、65.71%(70/106)，组间差异具有统计学意义(χ2=89.652，P < 0.001)。
采用抽签法随机选取的50例并发症组和50例无并发症组患儿的炎症相关指标检测结果显示：并发症组中性粒细胞表面CD62P表达率为(28.5±6.2)%，显著高于无并发症组的(12.3±4.1)%(t=15.286，P < 0.001)；并发症组血小板- 中性粒细胞聚集体(neutrophil-platelet aggregates, PNAs)比例为(35.6±7.8)%，显著高于无并发症组的(15.2±5.3)%(t=14.653，P < 0.001)；并发症组血清IL-6水平为(85.3±15.6)pg/mL，显著高于无并发症组的(32.5±10.2)pg/mL(t=18.325，P < 0.001)；并发症组血清TNF-α水平为(45.2±8.9)pg/mL，显著高于无并发症组的(18.6±6.3)pg/mL(t=16.872，P < 0.001)。Pearson相关分析显示，LnSII与CD62P表达率(r=0.682)、PNAs比例(r=0.725)、IL-6水平(r=0.653)、TNF-α水平(r=0.691)均呈显著正相关(P < 0.001)。
讨论7低龄儿童(＜3岁)急性阑尾炎因症状不典型、病情进展快，并发症发生率显著高于年长儿童，本研究中低龄亚组并发症率约为整体人群的1.58倍，与文献报道的25% ~40%一致[4-5]。多因素分析明确了5个独立危险因素，其中年龄＜1岁是最强危险因素(OR=3.245)，这与低龄儿童阑尾壁薄、淋巴组织丰富、血运脆弱的解剖特点密切相关，一旦发生炎症易快速进展为坏疽、穿孔[6]。
体温≥38.5℃、CRP≥20 mg/L、中性粒细胞比≥75%是临床易获取的炎症相关指标，体温升高反映全身炎症反应强度，CRP作为急性时相反应蛋白，其升高程度与阑尾炎症严重程度呈正相关[7-8]；中性粒细胞比升高提示局部炎症浸润加重，三者联合可初步判断炎症负荷，但单独使用时预测效能有限(AUC: 0.685~0.721)，需与其他指标整合以提升精准度。本研究中LnSII≥6.5是独立危险因素(OR=3.872)，可以作为重要指标提示患儿术后出现并发症的风险，且基于LnSII整合年龄、体温、CRP、中性粒细胞比的预测模型，在低龄亚组的AUC达0.965，显著优于单一指标，解决了传统指标在低龄儿童中特异性不足的问题。
基于模型开发的简易评分表(总分0~10分)，仅需通过年龄分层、体温测量及血常规、CRP检测即可快速评分，无需复杂计算，符合急诊术前快速评估的临床需求。以≥6分为临界值时，灵敏度83.67%、特异度81.25%，且高危组并发症率达65.71%，可帮助临床医生快速识别高风险患儿：低危组(0~3分)可优先选择腹腔镜微创手术，减少创伤；中危组(4~5分)需加强术前炎症控制，密切监测病情；高危组(≥6分)应做好急诊手术准备，必要时联合抗感染、支持治疗，降低术后感染、肠粘连等并发症风险[9]。本研究首次在低龄儿童中证实，SII与中性粒细胞- 血小板活化的标志物升高显著相关，提示期可能反映了中性粒细胞- 血小板相互作用通路的激活，这或许是SII预测价值的潜在生物学基础之一。中性粒细胞表面CD62P是血小板活化标志物，其高表达可促进血小板与中性粒细胞黏附形成PNAs[10]；而PNAs可通过释放活性氧、蛋白酶及炎症因子(IL-6、TNF-α)，加重阑尾壁损伤，加速坏疽、穿孔进程[11]。本研究中，并发症组CD62P表达率、PNAs比例及IL-6、TNF-α水平均显著升高，且与LnSII呈强正相关，提示SII升高可能通过增强中性粒细胞- 血小板相互作用，放大炎症级联反应，最终增加并发症风险。同时也提示SII可能在腹腔感染、脓毒症中起到类似的作用。这一机制为临床干预提供了新思路，未来可针对术前SII升高的患儿强化抗炎治疗，把握手术时机，以改善预后。
本研究存在一定局限性：①回顾性设计可能存在选择偏倚，未纳入患儿营养状况、合并基础疾病等潜在影响因素；②炎症机制为探索性研究，结果提示潜在的机制，需前瞻性研究验证SII与中性粒细胞- 血小板相互作用的因果关系；③所有数据来自单中心，并且未考虑超声/CT影像学特征(如阑尾直径、粪石、积液)，评分表未在外部队列中验证。未来可开展前瞻性多中心研究，同时结合机器学习算法，整合影像学指标(如超声、CT)进一步提升预测精准度; ④并发症的定义和判定虽经两名医师，但未采用盲法，可能会出现偏倚；⑤评分表的临界值(≥6分)和风险分层阈值(0~3，4~5，≥6)的确定虽结合临床经验来确定，但具体应用有待验证。
利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突
作者贡献声明 舒欣、张帆、彭志文、向福波负责研究设计、文章撰写、数据收集整理、统计分析；马纯灿负责研究指导、论文审阅
| [1] |
Rothrock SG, Pagane J. Acute appendicitis in children: emergency department diagnosis and management[J]. Ann Emerg Med, 2000, 36(1): 39-51. DOI:10.1067/mem.2000.105658 |
| [2] |
Monsalve S, Ellwanger A, Montedonico S. White blood cell count and C-reactive protein together remain useful for diagnosis and staging of acute appendicitis in children[J]. S Afr Med J, 2017, 107(9): 773-776. DOI:10.7196/SAMJ.2017.v107i9.12206 |
| [3] |
牛臻, 宋晓峰, 孙静, 等. 小儿急性阑尾炎临床诊疗特点及病原学分析[J]. 陆军军医大学学报, 2020, 42(14): 1449-1455. Niu Z, Song XF, Sun J, et al. Clinical features and pathogenic analysis of acute appendicitis in children[J]. J Army Med Univ, 2020, 42(14): 1449-1455. DOI:10.16016/j.1000-5404.202003163 |
| [4] |
Noh H, Chang SJ, Han AR. The diagnostic values of preoperative laboratory markers in children with complicated appendicitis[J]. J Korean Surg Soc, 2012, 83(4): 237-241. DOI:10.4174/jkss.2012.83.4.237 |
| [5] |
Colvin JM, Bachur R, Kharbanda A. The presentation of appendicitis in preadolescent children[J]. Pediatr Emerg Care, 2007, 23(12): 849-855. DOI:10.1097/pec.0b013e31815c9d7f |
| [6] |
Huang WY, Chen CY, Chang YJ, et al. Serum soluble CD40 ligand in predicting simple appendicitis and complicated appendicitis at different time points in children[J]. Front Pediatr, 2021, 9: 676370. DOI:10.3389/fped.2021.676370 |
| [7] |
Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma[J]. Clin Cancer Res, 2014, 20(23): 6212-6222. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-0442 |
| [8] |
Wu HP, Yang WC, Wu KH, et al. Diagnosing appendicitis at different time points in children with right lower quadrant pain: comparison between Pediatric Appendicitis Score and the Alvarado score[J]. World J Surg, 2012, 36(1): 216-221. DOI:10.1007/s00268-011-1310-5 |
| [9] |
Yan SH, Nai WQ, Peng LS, et al. Association of serum carotenoids and SII among general people, based on NHANES 2001-2006[J]. Sci Rep, 2025, 15(1): 10107. DOI:10.1038/s41598-025-94594-x |
| [10] |
Zhou JL, Xu WJ, Wang JT, et al. Related markers for the precision diagnosis of complex appendicitis in children[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 865303. DOI:10.3389/fphar.2022.865303 |
| [11] |
Feng SG, Wu P, Chen XM. Hyperfibrinogenemia in appendicitis: a new predictor of perforation in children[J]. Pediatr Surg Int, 2014, 30(11): 1143-1147. DOI:10.1007/s00383-014-3585-8 |