自1984年儿童消化内镜技术首次开展以来,其诊疗水平飞速发展,儿童消化内镜操作已由最初的胃肠镜扩展至小肠镜、超声内镜及胶囊内镜,由单纯的诊断性检查进阶到治疗性操作[1]。许多既往需要外科手术治疗的疾病,如食管良性狭窄、贲门失弛缓症、先天性肥厚性幽门狭窄、消化道息肉、单纯性阑尾炎等均可通过消化内镜进行治疗,且疗效显著、安全简便、治疗费用下降,带来了良好的社会与经济效益。但由于儿童年龄小,配合困难,且腔道狭小、肠腔壁薄,操作风险较成人大,需要医师熟练掌握内镜检查技术后方可开展治疗性操作。本文系统阐述消化内镜在小儿普外科疾病中的应用进展。
一、食管良性狭窄儿童食管狭窄临床较常见,以良性狭窄为主,分为先天性狭窄和后天获得性狭窄两种,如食管膜或者蹼引起的狭窄、先天性食管纤维肌肉性狭窄、食管腐蚀伤或异物引起的狭窄、外科手术后吻合口狭窄、食管气管瘘以及严重胃食管反流引起的狭窄等。主要表现为吞咽困难、呕吐、呛咳等,严重者还可引起反复呼吸道感染、营养吸收障碍及生长发育迟缓,甚至死亡。目前已开展的内镜下治疗方式有:内镜下扩张术(三级球囊扩张术、探条扩张术)、内镜下切开术、内镜下支架置入术、内镜下磁吻合术及局部药物注射治疗等。由于内镜下治疗具有创伤小、可维持腔道结构完整、术后恢复快、并发症少等优点,因而成为儿童良性食管狭窄的主要治疗方法,仅有极少数内镜下治疗失败或怀疑有恶性转化者才考虑外科手术干预[2-3]。
(一) 内镜下球囊或探条扩张术内镜下球囊或探条扩张术是大多食管良性狭窄的首选治疗方案。球囊扩张术通过三级球囊的径向力扩张狭窄环周的病变组织,引起狭窄部一处或几处撕裂,从而缓解狭窄,可使近90%的食管狭窄患儿获得临床缓解;而探条扩张除径向力作用外还有向前的剪切力作用[4]。最近一项Meta分析对比了在不同病因食管狭窄中使用探条和球囊扩张的情况,发现二者在缓解症状、12个月后复发率、术后出血或穿孔方面并无明显差异[5]。但由于球囊扩张是在内镜直视下完成,可避免反复放射线的辐射,故目前选择内镜下三级球囊扩张术更多。实施儿童三级球囊扩张术需注意以下几点:①球囊扩张器直径大小的选择需依据食管造影结果进行评估,扩张最终直径以达到患儿拇指粗细即可,即“拇指原则”;②为防止瘢痕大量增生,扩张间隔时间以1~2周为宜;③扩张5次以上仍有反复狭窄者应考虑难治性食管狭窄,建议更改治疗方式。内镜下扩张术的主要并发症有出血、穿孔、菌血症、气胸、脓胸、乳糜胸、纵隔气肿、纵隔感染、脓肿及食管气管瘘等,术前全面评估非常重要。另外,胸外科、普外科等多学科会诊讨论可为消化内镜下治疗保驾护航[6-7]。
(二) 内镜下狭窄切开术既往对于难治性食管狭窄患儿多采取食管重建术,手术创伤大、并发症多,且可能出现术后再狭窄或需要再手术。近年来,内镜下切开术治疗儿童难治性食管狭窄的报道越来越多,Tan等[8]使用内镜下切开术治疗儿童难治性食管吻合口狭窄,取得了较满意的疗效。Zhou等[9]近期报道了其对球囊扩张治疗失败的先天性食管狭窄、化学性烧伤及食管闭锁术后狭窄患儿,采用内镜下切开术、支架置入术或联合治疗,约73.3%的患儿获得缓解。
(三) 内镜下支架置入术内镜下支架置入术也是难治性食管狭窄的重要治疗手段。Wang等[10]对14例难治性食管狭窄患儿行全覆膜金属支架置入术,取得良好疗效。根据欧洲指南推荐支架置入适应证:①食管中下段的短-中度狭窄,球囊扩张3~5次以上短期内仍反复狭窄;②食管狭窄早期行球囊扩张治疗,狭窄后扩张直径>5 mm;③有食管穿孔或食管瘘[11]。但目前尚无儿童专用全覆膜食管支架,需经消化道造影或CT及内镜检查评估后个体化定制。内镜下支架置入注意事项包括:①患儿年龄超过5岁;②放置时狭窄段应位于支架中间,支架长度应比狭窄段长3~4 cm;③置入时间不可过长,应根据患儿临床表现及时调整;目前多数学者认为支架在体内放置时间以4~6周为宜,时间过长支架回收困难,时间过短难以达到满意效果;④支架置入术的主要并发症为胸痛、呕吐、支架移位、炎性息肉增生,远期并发症为再狭窄[11]。
(四) 局部药物治疗经内镜于食管狭窄处注射药物,常用药物为激素和化疗药物,如曲安奈德、甲泼尼龙、丝裂霉素、博来霉素等。目前临床应用较多的是曲氨奈德以及丝裂霉素;可与内镜下扩张术、切开术联合应用,以降低食管狭窄的复发率及所需扩张次数[12]。
(五) 内镜下磁吻合术这是一种利用磁性材料之间的磁场作用力使受压组织发生缺血坏死并脱落,同时使得相邻组织与黏膜重新愈合的吻合方法。主要应用于狭窄处闭锁或无法通过导丝接近闭锁状态的患儿。目前有少量关于内镜下磁吻合术治疗儿童食管狭窄获成功的报道,但均存在病例数少、随访时间短的问题,远期疗效还有待进一步验证[13]。
二、贲门失弛缓症贲门失弛缓症(achalasia of cardia,AC)是一种罕见的原发性食管运动障碍性疾病,表现为食管下段括约肌松弛功能减退和食管蠕动减弱。目前AC的治疗以降低食管下段括约肌压力和缓解吞咽困难为主。传统治疗包括药物治疗、肉毒杆菌毒素注射、球囊扩张术以及Heller肌切开术。国际食管疾病学会(International Society for Diseases of the Esophagus,ISDE)不建议将肉毒杆菌毒素注射作为儿童AC的首选,且认为内镜下球囊扩张术疗效有限,30% ~75%的儿童后续需要手术治疗[14]。外科Heller肌切开术因疗效确切,被视为AC治疗的标准术式,但创伤大、住院时间长、费用高,且可能出现穿孔、食管反流和狭窄等并发症[15]。近年来,经口内镜下肌切开术(peroral endoscopic myotomy,POEM)作为一种通过食管黏膜下隧道进行肌切开的内镜微创技术,受到越来越多人的关注。2015年周平红等[16]首次报道了我国应用POEM治疗儿童AC的案例,手术成功率达96.3%,且无POEM相关并发症发生;最长随访时间为38个月,症状缓解率达100%。刘超等[17]比较了腹腔镜Heller术及POEM术在儿童AC中的疗效,认为二者均可用于儿童AC的治疗,疗效确切,且术后均未发生食管狭窄及胃食管反流;而POEM术手术时间较短、出血量较少。ISDE指南已将POEM作为治疗Ⅰ型和Ⅱ型贲门失弛缓症的主要方法,以及Ⅲ型贲门失弛缓症的优选疗法。但存在重度糜烂性食管炎、严重凝血功能障碍、门静脉高压及既往曾接受过损伤食管黏膜完整性或导致黏膜下纤维化治疗的患儿不宜行POEM[14]。POEM的并发症主要有气漏(皮下气肿、纵隔气肿、气胸、气腹等)、肺炎、发热(体温≥38℃)、严重术后疼痛、黏膜损伤、穿孔和反流等。气体相关性不良反应在使用CO2供气后发生率降低[27]。多数并发症具有自限性,少数患儿予对症处理后可缓解。胃食管反流是POEM的远期并发症。POEM术后初次疗效评估通常在术后2~4周进行,包括主观症状评估和胃镜检查,必要时复查食管测压及钡餐检查等,之后每年复查1次主观症状评估和胃镜检查[16]。
三、先天性肥厚性幽门狭窄先天性肥厚性幽门狭窄(congenital hypertrophic pyloric stenosis, CHPS)是由于幽门环肌肥厚、增生,引起幽门管腔狭窄而导致的机械性幽门梗阻,是新生儿和婴幼儿常见的消化道畸形之一。传统治疗方式多采用外科开腹和腹腔镜下幽门环形肌切开术。腹腔镜下手术相较于开腹手术,并发症发生率大大降低,随着经自然腔道内镜手术(natural orifice transluminal endoscopic surgery, NOTES)的出现,POEM治疗儿童AC以及经口内镜下幽门环肌切开术(gastric peroral endoscopic myotomy,G-POEM)治疗成人胃轻瘫均有成功的报道[18]。2019年Kozlov等[19]首次报道了1例体重4 200 g的1月龄婴儿行G-POEM,手术时间为65 min,术中无出血和(或)黏膜穿孔等并发症发生。术后6 h即进食,次日出院,随访无幽门狭窄复发、肌切开术不完全等术后早期或晚期并发症。近年来国内也逐步开展了G-POEM治疗CHPS,张含花等[20]、Liu等[21]报道G-POEM可有效解除梗阻,缓解症状,术中无出血;虽部分患儿出现气腹,但通过无菌穿刺针放气、钛夹封闭创面后缓解。术后随访患儿未再出现狭窄,且体重明显增加。POEM可经黏膜下隧道直视下全层、完整切开肥厚、增生的幽门环肌,肌层切开深度精准,可有效解除幽门梗阻;由于保留了幽门管黏膜的完整,因而避免了继发性幽门梗阻。CHPS多为6月龄以下小婴儿,胃腔操作空间极有限、胃壁薄,因此要求行G-POEM的手术者具有丰富的内镜手术经验,术中应仔细选择黏膜下隧道开口位置,缩短隧道长度,避免迷失方向。
四、胰胆道疾病经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography, ERCP)在胰胆疾病的诊治中具有重要作用。1976年首次使用成人十二指肠镜成功对儿童行ERCP,随后ERCP在儿童胰胆道疾病的应用逐步增加[22]。近年来MRCP对胆胰管疾病的诊断已具有较高的敏感度和特异度,取代了大部分诊断性ERCP。但在婴儿中,MRCP可能无法显示完整的肝外胆管,或者因患儿配合度欠佳而无法获得清晰的图像;在确诊1岁以内婴儿胆汁淤积性黄疸方面,ERCP更优于MRCP,可避免不必要的手术[23]。新生儿和婴儿期胆汁淤积、胆道闭锁不能通过影像学检查明确时可选择ERCP;1~6岁儿童ERCP最常见诊断是胆总管囊肿和胆总管结石;7~18岁ERCP常见诊断是胆总管结石、胰腺炎和胰胆管损伤[24]。此外,ERCP在儿童胆道狭窄及胆管漏、胰腺分裂症、先天性胆总管囊肿与胰胆管合流异常、胰管断裂等疾病中的应用均已有报道,并取得了肯定的疗效[25]。目前,儿童ERCP治疗性操作中最常见的疾病是胆总管结石和慢性胰腺炎。ERCP取石包括内镜下乳头括约肌切开术、内镜下乳头括约肌球囊扩张术、网篮/球囊取石等,已成为治疗胆总管结石的主流术式。对于胰腺炎,ERCP治疗的主要目的是解除梗阻、引流胰液、缓解疼痛,包括内镜下胰管括约肌切开术、内镜下胰管扩张和胰管支架植入术等[26]。在行ERCP前应先排除胰腺炎的非解剖性病因,如感染、代谢疾病、全身性疾病、药物诱发的胰腺炎和钝挫伤。ERCP为有创性操作,其并发症主要包括术后胰腺炎、出血、穿孔、应激性高血糖和感染等,以术后胰腺炎最多见,绝大多数患儿经过积极治疗后可得到有效控制。国外儿童ERCP的并发症发生率约10%,国内为7.2% ~14.1%[23, 27]。儿童十二指肠管腔小,操作空间有限、难度大,医师操作熟练程度、术前严格评估、术式选择可直接影响疗效及并发症发生的风险。文献报道可根据患儿体重选择相应十二指肠镜,体重10 kg以下患儿首选儿童十二指肠镜,体重10 kg以上患儿可使用成人十二指肠镜,但需警惕压迫患儿气管,术中需动态观察血氧饱和度[28]。
五、先天性十二指肠膈膜先天性十二指肠膈膜(congenital duodenal membranes,CDM)是一种罕见病,发病率为1/40 000~1/9 000,表现为反复间歇性呕吐,呕吐物多为奶液或宿食,含或不含胆汁。CDM症状出现的早晚与隔膜孔大小有关,隔膜可位于十二指肠的任何部位,但以十二指肠第二段壶腹部多见[29]。CDM的传统治疗方式为开腹或腹腔镜手术,虽疗效明显,但存在创伤大、术后恢复慢、肠粘连及梗阻的风险。日本学者Okamatsu等[30]于1989年首次报道胃镜下电凝切除十二指肠膈膜,随后越来越多的术式应用于CDM,如球囊扩张、切开、切除及激光等。国内外均有研究显示内镜下球囊扩张治疗CDM有效,但单纯球囊扩张存在狭窄复发的可能[31-32]。汪星等[33]报道采用内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)联合或不联合球囊扩张治疗5例CMD,当膈膜位于十二指肠乳头肛侧时,在保护乳头前提下可直接行ESD切除;当隔膜位于十二指肠乳头口侧时,则先行球囊扩张,使用超细内镜通过膈膜孔探查乳头开口位置,确定位置后再行ESD切除;5例均成功切除膈膜,且术中、术后无出血、穿孔等并发症发生,随访26个月症状无反复。本中心已在内镜下切除十二指肠隔膜6例,最长随访4年,症状无反复,生长发育良好。CDM内镜治疗的关键是识别膈膜与十二指肠乳头的位置关系,以避免在治疗过程中损伤十二指肠乳头。膈膜常靠近十二指肠乳头,近2/3的患儿膈膜位于十二指肠乳头肛侧[34]。另外,鉴于儿童十二指肠空间有限且肠壁较薄,在膈膜切除前进行充分的黏膜下注射有助于避免切割过深,并确保病变安全切除。
六、阑尾炎阑尾炎是小儿外科常见急症,阑尾切除术是急性阑尾炎的首选治疗方案,但无论是开腹手术还是腹腔镜手术,术后都存在一定的切口疼痛、感染、切口疝、腹腔残余脓肿、阑尾残株炎、阑尾残端瘘、出血、肠粘连及肠梗阻等风险。目前观点认为阑尾并非无用器官,其具有分泌和免疫功能,并可能维持正常的结肠菌群。2012年我国刘冰熔教授首次提出了新的内镜微创治疗方案,即内镜下逆行阑尾炎治疗术(endoscopic retrograde appendicitis therapy, ERAT)[35-36]。目前ERAT已成熟应用于成人急性单纯阑尾炎患者,并取得良好效果。贾培丽等[37]比较了ERAT和腹腔镜阑尾切除术治疗儿童单纯性阑尾炎的疗效及安全性,ERAT组在术后进食时间、住院时间、费用及并发症发生率方面均优于腹腔镜阑尾切除术组,提示ERAT治疗儿童单纯性阑尾炎安全有效,且术后阑尾炎复发率低(6%)。ERAT主要适用于单纯性阑尾炎,对存在坏疽、穿孔和阑尾周围脓肿的复杂性阑尾炎目前仍需要外科干预。由于此前ERAT操作过程中需要X线辅助,增加了患儿放射暴露,对儿童患者不太适宜。因此国内专家在成人ERAT基础上进行了改良,提出了超声引导下ERAT同样可以有效、安全地治疗儿童单纯性阑尾炎,且无放射性[38]。但操作者经验、患儿体型及阑尾的解剖结构和位置可影响超声检查结果的准确性。成人ERAT操作一般无需麻醉,儿童由于配合度欠佳或无法耐受,一般需麻醉下进行。目前没有ERAT专用的支架及网篮、球囊,操作时若存在粪石,可采取胆道用取石网篮/球囊,若粪石取出困难或阑尾腔狭窄梗阻,则可放置胆胰管塑料支架持续引流。术后当天即可进食并下床活动。术后1~2周可酌情复查阑尾超声或行肠镜评估,并根据情况取出支架[39]。ERAT的并发症发生率低,主要包括阑尾插管失败、治疗后穿孔、支架自发脱出、复发性腹痛和复发性阑尾炎等。ERAT的困难之处在于内镜下阑尾插管,儿童阑尾较成人细长,且位置特殊多变,与成人相比插管难度更高,因此对内镜操作医生的技术要求更严格。
七、消化道息肉及肿块胃肠道息肉是最常见的消化道良性肿瘤,内镜黏膜切除术(endoscopic mucosal resection, EMR)已成为胃肠息肉的首选治疗方法。既往对于胃肠道巨大息肉(直径≥3 cm),尤其是十二指肠及小肠巨大息肉多采用外科手术治疗[40]。外科手术虽然能够有效切除病变,但创伤大、费用高。随着儿童内镜下治疗技术的发展,内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)及分片黏膜切除术(endoscopic piecemeal mucosal resection, EPMR)逐步应用于儿童胃肠道息肉或肿块的治疗,大大提高了消化道巨大息肉内镜下治疗的有效性及安全性[41]。本中心回顾性研究发现,对于消化道巨大肠息肉,EPMR与外科手术疗效相当,术中、术后并发症少,术后禁食时间及住院时间显著缩短,医疗费用大大降低[42]。尤其是对于十二指肠降段巨大息肉或肿块,由于有乳突开口及邻近胰胆等复杂结构,稍处理不当可能导致严重后果,即使外科手术也具有很大挑战。但随着内镜技术的不断改进,EMR、ESD、EPMR对儿童狭小肠道息肉或肿块,甚至巨大息肉或肿块也同样安全、有效[43]。Huang等[44]报道了应用ESD成功切除1例5月龄婴儿胃巨大息肉(直径4.2 cm),术中有少许出血予电凝止血后停止。由此可见,对于儿童巨大息肉,只要内镜能发现的息肉几乎都能在内镜下切除,对于巨大息肉的切除方法,主要包括分片分段切除,并需加大电凝指数,采取长凝短切的模式,逐步套取。对于宽基息肉或肿块,可采取EMR或ESD彻底清除。
八、经皮内镜下胃/空肠造瘘胃/空肠造瘘术曾是一项为了解决患儿进食通道的外科手术。自1980年经皮内镜下胃/空肠造瘘技术(percutaneous endoscopic gastrostomy/jejunostomy, PEG/J)应用于临床以来,由于其具有操作简便及并发症少的优势,目前PEG/J在欧美和日本等国家已完全替代外科胃造瘘术,成为长期肠内营养支持患儿的首选方法,但国内医务人员对该项技术的关注度并不十分普遍。该技术操作仅需熟练掌握胃镜检查即可进行,但操作前需掌握好适应证和禁忌证。PEG/J适应证:①各种神经系统疾病导致吞咽困难,需要3个月以上营养支持;②颅面部畸形,需要较长时间的营养支持;③肿瘤伴有营养不良;④重度胃食管反流,反复吸入性肺炎[45]。PEG/J绝对禁忌证:①出凝血功能障碍未纠正前禁忌PEG/J;②腹膜炎;③口咽喉部梗阻无法置入胃镜;④严重疾病急性期。PEG/J相对禁忌证:①严重腹水,各种原因造成腹壁透光点不明;②间位结肠和肝脏,既往复杂手术后解剖变异;③严重脊柱后侧凸畸形;④免疫缺陷病。随着内镜技术的发展,该项技术在儿童中的应用也逐渐开展起来,据报道,目前最小体重(2.3 kg)婴儿已经成功进行了PEG/J[46]。
九、术中消化内镜辅助及联合内镜治疗近年来,消化内镜在儿童外科手术中的联合应用越来越广泛,尤其是不明原因的消化道出血、小肠多发息肉及无法定性的小肠病变,外科手术或腹腔镜探查具有较大的盲目性及局限性,术中联合消化内镜检查及内镜下治疗不仅能提高外科手术的阳性率及治疗效果,更能减轻患儿创伤及并发症的发生风险。本中心在诊治Peutz-Jegher综合征的过程中,对于消化道难治性息肉尤其是小肠深部多发息肉,应用腹腔镜辅助小肠镜下切除肠道深部多发巨大息肉取得了良好的效果,安全性高,并发症少,有利于患儿更长时间处于无息肉状态,是值得积极推广的联合微创技术[47]。
十、展望与思考随着内镜技术的飞速发展,儿童内镜下治疗以及术中内镜联合的应用越来越广泛[48]。借鉴成人内镜诊治的先进经验,儿童消化内镜技术正迅速发展,越来越多的儿童普外科疾病可以内镜下经自然腔道治疗。但是,目前很多技术如POEM、G-POEM、内镜下治疗CDM均只有小样本的回顾性研究报道,如何把握适应证、评价安全性及术后长期疗效,仍需大样本、前瞻性、长期随访性研究来明确,进而形成适用于儿童的内镜操作规范、共识或指南。
利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明 文献检索为赵红梅、张文婷,论文撰写为赵红梅、张文婷,论文指导游洁玉
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