1861年,Rokitansky和Rektorzik首次报道肺隔离症病例。10年后,有学者就其发病机制提出过度生长学说[2]。1902年,有学者发现存在独立血供的肺芽组织,并且可随正常组织发育,考虑为肺发育不全所致,并称其为辅助肺芽[3]。如果辅助肺芽出现在胚胎早期胸膜发育之前,则其发育为叶内型肺隔离症; 如果辅助肺芽与邻近的新生肺已分离,发育较晚,则其发育为叶外型肺隔离症。此后也有学者提出牵引学说,即当肺组织发生脱离时,由于某种原因本该衰退吸收的与背主动脉相连的原肠、肺芽周围的内脏毛细血管吸收不全同时残存,形成主动脉异常分支的动脉,牵引部分胚胎肺组织形成肺隔离症,此为目前多数学者公认的学说之一[4]。但也有学者认为该理论可解释肺外隔离症,但不能解释肺内隔离症或交通性支气管胸膜前畸形(communicating bronchopulmonary foregut malformations CBPFM)。
1941年,Cockayne EA和Gladstone RJ[5]提出部分肺芽分离可能是由于腹内器官发育移动而导致肺芽受到牵引。1951年,Cole FH[6]考虑是下胸部发育异常导致肺隔离症。1956年,Smith RA[7]提出暂为公认学说之一的肺动脉供血不足学说,即胚胎期肺动脉发育不全,体动脉压力较高,病变肺组织受压而产生囊性纤维样病变,最终导致肺隔离症。1958年,Boyden EA[8]提出反对意见,即非功能性肺组织与全身动脉之间并不存在因果关系。1959年,Gebaeur PW [9]提出肺隔离症可能是由于局部感染引起,感染导致的后天获得性学说开始流行,但多数学者仍支持先天发育异常。1984年,Stocker JT[10]支持肺隔离症为感染后天获得性学说,并提出肺隔离症组织肺韧带及肺动脉均与正常无差异,可通过长期感染阻塞支气管或闭塞肺动脉,导致局部动脉肥大,形成异常供血动脉。感染可通过肺泡间隙及支气管肺泡连接处扩散到肺隔离症段,如Kohn孔及Lambert管,最终形成获得性ILS[11]; 但叶外型及CBPFM并未能给予解释。
在1864—1868年间有多名学者分别提出肺隔离症的产生可能是由于胚胎过程发育、基因调控异常、生长因子信号传导异常、先天性支气管肺前肠畸形等先天性发生的理论。随着肺隔离症临床表型的多样化、非典型化,1974年,Sade[12]提出“pulmonary sequestration spectrum”来命名多种单支原发性异常支气管血管综合征,包括异常支气管分支、供血动脉及静脉回流,将镰刀综合征(肺发育不全综合征)及其变异也纳入在内。1984年,Thilenius再次定义“pulmonary sequestration spectrum”,认为正常动脉供血的异常肺组织仍属于肺隔离症。1987年,Clements BS[13]用“肺隔离症及相关支气管肺血管畸形”将更多非典型的以及多样的肺支气管、动静脉异常包含在内。此外,还有学者认为肺隔离症的形成可受多种外界因素的影响,如母体营养不良、酗酒、药物成瘾,胎儿呼吸运动、肺液等,均可能对肺的发育产生影响[14,15]。
